מחלת גושה מאופיינת על ידי הגדלת טחול, אנמיה, טרומבוציטופניה ומחלת עצם. מטרת המחקרים הקליניים היתה לבחון אם Eliglustatי(Cerdelga) - טיפול חדש המעכב יצירת סובסטראט (SRT) - יעילה ובטוחה לשימוש בחולים נאיבים מבוגרים עם מחלת גושה מסוג 1.

בוצעו מחקרים מרכזיים - מחקר פאזה שנייה ומחקר פאזה שלישית - בחולים עם הגדלת טחול וטרומבוציטופניה ו/או אנמיה. כל אחד מהמחקרים הוארך לתקופה של 4 שנים ו-18 חודשים, בהתאמה.

מחקר הפאזה השנייה היה מחקר פתוח, רב-מרכזי, בעל זרוע אחת, בו נבדקו 19 חולים. מצבם הקליני הוערך כעבור שנה וכעבור 4 שנים. מחקר הפאזה השלישית כלל שתי זרועות, היה אקראי, כפול-סמיות ורב מרכזי, ונבדקו בו 40 חולים. מחצית מהחולים היוו את זרוע הטיפול (Eliglustat) ומחצית מהחולים היוו קבוצות ביקורת (פלצבו). מצבם הקליני של החולים הוערך כעבור 9 חודשים וכעבור 18 חודשים.

במחקר הפאזה השנייה ובזרוע הטיפול בפאזה השלישית ניתן מינון של 50 או 100 מ"ג פעם ביום.

מדד היעילות במחקר הפאזה השניה היה אחוז השינוי בנפח הטחול לעומת הנפח ההתחלתי בכניסה למחקר והשינוי בהמוגלובין ואחוז השינוי בספירת הטסיות. במחקר הפאזה השלישית מדדי היעילות היו זהים, מדד יעילות נוסף היה אחוז השינוי בנפח הכבד לעומת הנפח ההתחלתי בכניסה למחקר.

תוצאות מחקר פאזה שנייה בתום 4 שנים (תום תקופת ההארכה)

רמת המוגלובין ממוצעת וספירת טסיות עלתה ב-2.3±1.5 גרם/ד"ל (רמות בסיס 1.5±11.3 גרם/ד"ל) ו-95% (רמות בסיס 68,700±21,200/מ"מ^3) בהתאמה. נפחי טחול וכבד ממוצעים (מכפלות של נפח תקין-MN) ירדו ב-63% (רמת בסיס-MNי17.3±9.5) ו-28% (רמת בסיס-MNי1.7±0.4), בהתאמה.

רמות chitotriosidase ו-CCL-18 חציוניות ירדו ב-82% ורמות glucosylceramide ו-GM3 התנרמלו. צפיפות עצם ממוצעת על פי T-score עבור עמוד השדרה המותני עלתה ב-0.8 (60%) (ציון בסיס- 1.6±-1.1). כמות מוח עצם כהה בעצם הפמור, המייצגת הסננת מוח עצם בתאי גושה, פחתה או היתה יציבה ב-17 מתוך 18 חולים.

רוב תופעות הלוואי שנצפו היו קלות ולא נמצאו כקשורות לטיפול.

תוצאות מחקר פאזה שלישית בתום 9 חודשים (Eliglustat מול פלצבו)

בתחילת המחקר לכל המשתתפים הייתה הגדלת טחול וטרומבוציטופניה (בעיקר בינונית או קשה), הגדלת כבד קלה או בינונית ול-20% היתה אנמיה קלה. נפח הטחול הממוצע על פי שיטת הרבועים הפחותים ירד ב-27.77% (רווח בר-סמך 95%, 32.57%- - 22.97%-) בקבוצת ה-Eliglustatי(Cerdelga) לעומת עלייה של 2.26% (רווח בר-סמך 95%, 2.54%- - 7.06%) בקבוצת האינבו.

ההבדל האבסולוטי בטיפול היה 30.03%- (רווח בר-סמך 95%, 36.82%- - 23.240%-; p-value<.001). בנוגע לתוצאים המשניים, ההבדלים האבסולוטיים על פי שיטת הריבועים הפחותים היו כולם לטובת הקבוצה שקיבלה Eliglustatי(Cerdelga),  עם עלייה של 1.22 גרם/ד"ל בהמוגלובין (רווח בר-סמך 95%, 0.57-1.88 גרם/ד"ל; p-value<.001), ירידה של 6.64% בנפח הכבד (רווח בר-סמך 95%, 11.37%- - 1.9%-; p-value=.007) ועלייה של 41.06% בספירת טסיות (רווח בר-סמך 95%, 23.95%-58.17%; p-value<.001).

לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות במהלך תקופת המעקב. חולה אחד מקבוצת ההתערבות פרש מהמחקר מסיבות שאינן קשורות בטיפול. 39 מתוך 40 המשתתפים המשיכו למחקר ההארכה וטופלו כולם באליגלוסטט.

תוצאות מחקר פאזה שלישית בתום 18 חודשים

השיפור במדדים נמשך גם בתקופת הארכת המחקר ונצפה שינוי ממוצע במדדים מהערכים בכניסה למחקר: נפח הטחול הממוצע על פי שיטת הרבועים הפחותים ירד ב-45%, נצפתה עלייה של 1.02 גרם/ד"ל בהמוגלובין, ירידה של 11% בנפח הכבד ועלייה של 58% בספירת טסיות. במהלך תקופת המעקב לא הפסיקו חולים את הטיפול בעקבות תופעות לוואי.

ממסקנות המחקרים עולה, כי Eliglustatי(Cerdelga) יעילה ובטוחה לשימוש גם לאחר 4 שנים. Eliglustatי(Cerdelga), בהשוואה לטיפול פלצבו במשך תשעה חודשים, הביאה לשיפור משמעותי בגודל הטחול, רמת המוגלובין, גודל הכבד וספירת טסיות. הארכת מחקר פאזה 2 וכן מחקר פאזה 3 בחולים אשר טופלו בעבר באנזים חליפי מבהירה את היעילות והבטיחות של Eliglustatי(Cerdelga) בקבוצה גדולה יותר של חולים.

למידע מלא יש לעיין בעלון לרופא המאושר ע"י משרד הבריאות
המידע נכון לתאריך 28.2.2017

מקורות:

Mistry, P.K. et al. (2015) JAMA. 313(7), 706.
http://journals.lww.com/jclinrheum/pages/default.aspx

Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):274-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24835462

Mistry, P.K. et al. Blood  2014  124:2732;
http://www.bloodjournal.org/content/124/21/2732?sso-checked=true