מחקרים

הנתיחה הגנטית של התמדה של המוגלובין עוברי במחלת אנמיה חרמשית

החוקרים ביקשו לזהות לוקוסים גנטיים חדשים המשפיעים על רמות ההמוגלובין העוברי (HbF) בחולים ניגרים עם מחלת אנמיה חרמשית (SCD)

אנמיה חרמשית (אילוסטרציה)

רמת החומרה הקלינית של מחלת אנמיה חרמשית (SCD) מושפעת מאוד מרמת ההמוגלובין העוברית (HbF)  בכל חולה. שלושה לוקוסים HbF עיקריים (BCL11A, HBS1L-MYB ו-Xmn1-HBG2), אך חלק ניכר מהתורשה נותר ללא הסבר.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב עת Human Molecular Genetics, החוקרים ביקשו לזהות לוקוסים גנטיים חדשים המשפיעים על רמות ההמוגלובין העוברי (HbF) בחולים ניגרים עם מחלת אנמיה חרמשית (SCD).

החוקרים ערכו מחקר גנומי רחב היקף על רמות HbF ב-1,006 חולים ניגרים עם SCDי(HbSS/HbSβ0), ואחריו תרגיל שכפול ומטה-אנליזה בארבע קבוצות SCD בלתי תלויות (3,582 חולים). כדי לנתח אותות אסוציאציות בלוקוסים העיקריים, החוקרים ביצעו ניתוח אסוציאציות מותנה בשלבים וניתוח אסוציאציות של הפלוטיפים וכללו מאגרי מידע ציבוריים של ביאורים פונקציונליים.

תוצאות המחקר הדגימו אותות אסוציאציה עבור BCL11A (SNP עיקרי rs6706648, β = −0.39, P = 4.96 × 10⁻³⁴) ו-HBS1L-MYB (SNP עיקרי rs61028892, β = 0.73, P = 1.18 × 10⁻⁹), ואילו הווריאנט של האלל Xmn1-HBG2 נמצא נדיר מאוד. בנוסף, החוקרים זיהו שלושה אזורים משוערים הקשורים לתכונה חדשה. בניתוח גנטי של שני הלוקוסים העיקריים BCL11A ו-HBS1L-MYB, החוקרים הגדירו הפלוטיפים מגבירי תכונה (P <0.0001) המכילים גרסאות סיבתיות לא מזוהות עד כה. ב- BCL11A, בנוסף להפלוטיפ המכיל את הווריאציה הפונקציונלית המשוערת rs1427407-'T', החוקרים זיהו הפלוטיפ שני, המתויג על ידי האלל rs7565301-'A', שבו עשויה להימצא וריאנט DNA סיבתי שטרם התגלה. באופן דומה, ב- HBS1L-MYB, הפלוטיפ אחד המגביר HbF מכיל את ה- indelהקטן  rs66650371 שככל הנראה גם פונקציונלי, ועוד אחד המתויג על ידי rs61028892-'C' שצפוי להכיל אלל תפקודי לא ידוע כרגע. יחד, וריאנטים ב-SNP BCL11A וב-SNP HBS1L-MYB הסבירו 24.1% מהשונות בתכונה.

החוקרים סיכמו כי תוצאות המחקר מספקות דרך לחקירה נוספת של הגורמים להתמדה של המוגלובין עוברי המשתנה בין חולים במחלת SCD.

מקור:

נושאים קשורים:  מחקרים,  אנמיה חרמשית,  המוגלובין עוברי,  מחקר גנומי,  וריאנט גנטי
תגובות